HUman Gut Anti-Proliferatives - Identification of Novel Anti-Proliferatives in Non-Cultivable Human Commensal Microflora

Informations

Funding country

France

Acronym

HuGAP

URL

-

Start date

1/2/2007

End date

-

Budget

716,885 EUR

Fundings

Abstract

60% des 877 composés ayant atteint le marché depuis les 20 dernières années sont d'origine naturelle, dont la doxorubicine, le taxol ou la vinblastine en chimiothérapie. Si la biodiversité bactérienne est une source reconnue de molécules actives, les études moléculaires démontrent que seul un faible pourcentage des bactéries existantes ont pu être isolées jusqu'ici, laissant de fait un immense réservoir des molécules actives hors de portée des techniques actuelles de drug-discovery. Le système digestif humain, malgré sa forte concentration bactérienne, est un réservoir biologique qui a été très peu prospecté, bien que des interactions aient été démontrées entre les microbiotes et les cellules intestinales, faisant de l'intestin humain un environnement fortement prometteur pour identifier de nouvelles molécules anticancéreuses. Dans le cadre du plan anti-cancer, le programme HuGAP vise à fournir des avantages compétitifs médicaux et économiques à la France en identifiant de nouveaux actifs par des technologies innovantes et validées. HuGAP se focalisera sur les microbiotes intestinaux de patients sains ou malades, afin de constituer des banques metagénomiques qui seront criblées pour identifier des anticancéreux. Après purification, ces composés seront qualifiés par des tests pharmaceutiques en vue de leur futur développement clinique. HuGAP devrait ainsi aboutir à l'obtention de 2 à 3 molécules validées en trois ans, dont la valorisation sera assurée par le partenaire pharma.RESUME PROJET – Caractere innovant / avantage concurrentiel / contexte scientifique et concurrentiel international&"Des récentes recherches ont prouvé que la population bactérienne associée à l'intestin humain évolue en fonction de l'état pathologique ou sain de l'intestin, suggérant l'existence de relations entre cette population et ces pathologies. Divers travaux basés sur des approches metagénomiques ont été initiés au niveau international, mais peu de groupes ont su obtenir des librairies d'ADN metagénomique des microbiotes du tractus digestif humain, et aucun d'eux n'a pu utiliser ces librairies pour identifier des composés anticancéreux. Une des raisons est la spécificité de l'écosystème intestinal, qui complique l'extraction et la purification de l'ADN des bactéries commensales. LibraGen a su dépasser ces limitations techniques et a déjà validé la concept de l'identification de nouvelles molécules anti-prolifératives par le criblage de banques metagénomiques issues de microbiotes intestinaux humains. L'état de l'art antérieur place donc le programme HuGAP à un niveau élevé d'innovation pour la recherche de composés anticancéreux dans le contexte international. L'approche technique décrite dans le projet de HuGAP est une méthodologie validée, et qualifiée qui est la seule à pouvoir permettre l'identification de nouveaux actifs à partir de ces sources naturelle non encore exploitées. RESUME PROJET – Partenariat (competence, complementarite)&"Le programme HuGAP sera réalisé par des équipes nationales travaillant dans le domaine de la découverte et du développement d'anticancéreux, dont un centre de recherche académique (INRA - unité de recherche sur la physiologie et l'écologie du système digestif), un centre clinique (département d'hépatologie, de gastroentérologie et nutrition du CHU de Caen), une PME (LibraGen) et une industrie pharmaceutique (institut de recherche de recherche Pierre Fabre). Tous les scientifiques impliqués dans ce projet sont reconnus au niveau international pour la qualité de leurs travaux de recherche et les résultats qu'ils ont obtenus. Ces partenaires apportent chacun des expériences et savoir-faire complémentaires en terme de recherche fondamentale, d'identification d'actifs, de développement pharmaceutique et clinique qui sont essentiels au bon déroulement de ce projet. La structuration des étapes de HuGAP favorise la synergie des compétences, assurant ainsi de véritables garanties de succès.RESUME PROJET – Principales etape